Neurociências e Doença
MemBRAIN: biologia da superfície neuronal
Tráfego Intracelular
Polaridade Neuronal
Proteínas da Superfície Celular
Interacções Proteína-Proteína
Doenças Cerebrais & Envelhecimento
Tráfego Intracelular
Polaridade Neuronal
Proteínas da Superfície Celular
Interacções Proteína-Proteína
Doenças Cerebrais & Envelhecimento
Interesses de investigação
Os neurónios dependem de uma superfície celular precisamente organizada e dinâmica para estabelecer a sua polaridade, formar conexões neuronais e adaptar-se ao longo da vida. O laboratório MemBRAIN investiga os mecanismos que organizam a superfície neuronal e de que forma a sua disfunção contribui para o envelhecimento e para doenças neurológicas.
A nossa investigação desenvolve-se em quatro áreas interligadas:
1. Estabelecimento da polaridade neuronal: organização da superfície neuronal
Os neurónios mantêm identidades axonais e dendríticas distintas, essenciais para a comunicação neuronal. Investigamos como o tráfego intracelular, a distribuição de proteínas e a dinâmica da membrana estabelecem e mantêm a distribuição polarizada das proteínas da superfície neuronal, e de que forma alterações nesta organização afetam a conectividade e a função sináptica.
Publicações relevantes
Ribeiro LF, Verpoort B, Nys J, Vennekens KM, Wierda KD, de Wit J. SorCS1-mediated sorting in dendrites maintains neurexin axonal surface polarization required for synaptic function. PLoS Biology 17(10): e3000466 (2019).
Savas JN, Ribeiro LF, Wierda KD, Wright R, DeNardo-Wilke LA, Rice HC, Chamma I, Wang YZ, Zemla R, Lavallée-Adam M, Vennekens KM, O'Sullivan ML, Antonios JK, Hall EA, Thoumine O, Attie AD, Yates JR 3rd, Ghosh A, de Wit J. The Sorting Receptor SorCS1 Regulates Trafficking of Neurexin and AMPA Receptors. Neuron 87(4): 764–780 (2015).
2. Caracterização da função de proteínas da superfície neuronal
A função de muitas proteínas da superfície neuronal permanece ainda pouco conhecida. Investigamos a sua localização, tráfego, interações moleculares e função, com particular foco na identificação dos seus parceiros de interação e na compreensão de como estas interações regulam o desenvolvimento neuronal, a conectividade e a comunicação sináptica. O nosso objetivo é identificar novos mecanismos moleculares da função neuronal e potenciais vias relevantes para as doenças neurológicas.
Publicações relevantes
Geyskens C, Raux B, Apóstolo N, Boonen E, Vandensteen J, Marques B, Machado JF, Kumru I, Nys J, Creemers E, Vandenbempt J, Wierda K, Annaert W, Savas JN, de Wit J, Elegheert J, Ribeiro LF. Extracellular neuroligin-ICAM5 coupling drives dendritic growth via actin remodeling. iScience, in press (2026).
Sachse SM, Lievens S, Ribeiro LF, Dascenco D, Masschaele D, Horré K, Misbaer A, Vanderroost N, De Smet AS, Salta E, Erfurth ML, Kise Y, Nebel S, Van Delm W, Plaisance S, Tavernier J, De Strooper B, De Wit J, Schmucker D. Nuclear import of the DSCAM-cytoplasmic domain drives signaling capable of inhibiting synapse formation. EMBO Journal 38(6): e99669 (2019).
Schroeder A, Vanderlinden J, Vints K, Ribeiro LF, Vennekens KM, Gounko NV, Wierda KD, de Wit J. A modular organization of LRR protein-mediated synaptic adhesion defines synapse identity. Neuron 99(2): 329–344 (2018).
3. Remodelação da membrana neuronal e das sinapses durante o envelhecimento
Investigamos de que forma o envelhecimento altera as membranas neuronais e as sinapses, com particular foco em alterações na abundância, localização, tráfego e interações das proteínas da superfície celular e das proteínas sinápticas. O nosso objetivo é identificar alterações moleculares precoces que antecedem o declínio cognitivo e compreender por que razão alguns circuitos neuronais permanecem resilientes, enquanto outros se tornam mais suscetíveis a disfunções associadas ao envelhecimento.
4. Disfunção da superfície neuronal em tauopatias e outras doenças neurológicas
Investigamos de que forma as alterações na superfície neuronal e nas sinapses se relacionam com a homeostase proteica intracelular em tauopatias e outras doenças neurológicas, incluindo a doença anti-IgLON5. O nosso objetivo é compreender como estas alterações conduzem à disfunção sináptica e à neurodegeneração, e identificar mecanismos precoces que possam constituir alvos para preservar a função neuronal.
Abordagens experimentais
Combinamos culturas primárias de neurónios de roedor, modelos neuronais humanos, fatias de cérebro de roedor, abordagens virais e modelos genéticos e de doença em roedores. As nossas metodologias incluem técnicas de biologia celular e molecular, microscopia em células vivas, proteómica, eletrofisiologia, análises comportamentais, abordagens bioquímicas e edição genética por CRISPR-Cas9.
Outras publicações relevantes
Ribeiro LF, Catarino T, Santos SD, Benoist M, van Leeuwen JF, Esteban JA, Carvalho AL. Ghrelin triggers the synaptic incorporation of AMPA receptors in the hippocampus. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 111(1): E149–E158 (2014).
Ribeiro LF, Catarino T, Carvalho M, Cortes L, Santos SD, Opazo PO, Ribeiro LR, Oliveiros B, Choquet D, Esteban JA, Peça J, Carvalho AL. Ligand-independent activity of the ghrelin receptor modulates AMPA receptors trafficking and supports memory formation. Science Signaling 14(670): eabb1953 (2021).
Financiamento
A nossa investigação é financiada pela FCT, Comissão Europeia, CZI, CCDR Centro e Bluepharma.
Informação sobre artigos em revista, actualizada a 11-10-2026, a partir da plataforma CIÊNCIAVITAE.
SorCS1-mediated sorting in dendrites maintains neurexin axonal surface polarization required for synaptic function
Luís F. Ribeiro; Ben Verpoort; Julie Nys; Kristel M. Vennekens; Keimpe D. Wierda; Joris de Wit, 2019. PLOS Biology. e3000466 - e3000466. 10. 17. 2019. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000466 . 10.1371/journal.pbio.3000466 . PLOS Biology
The Sorting Receptor SorCS1 Regulates Trafficking of Neurexin and AMPA Receptors
Savas, Jeffrey N.; Ribeiro, Luís F.; Wierda, Keimpe D.; Wright, Rebecca; DeNardo-Wilke, Laura A.; Rice, Heather C.; Chamma, Ingrid; et al, 2015. Neuron. 764 - 780. 4. 87. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2015.08.007 . 10.1016/j.neuron.2015.08.007 . Neuron
Ligand-independent activity of the ghrelin receptor modulates AMPA receptor trafficking and supports memory formation
Ribeiro, Luís F.; Catarino, Tatiana; Carvalho, Mário; Cortes, Luísa; Santos, Sandra D.; Opazo, Patricio O.; Ribeiro, Lyn Rosenbrier; et al, 2021. Science Signaling. 670. 14. 2021. http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.abb1953 . 10.1126/scisignal.abb1953 . published Science Signaling
Ghrelin triggers the synaptic incorporation of AMPA receptors in the hippocampus
Ribeiro, L. F.; Catarino, T.; Santos, S. D.; Benoist, M.; van Leeuwen, J. F.; Esteban, J. A.; Carvalho, A. L., 2013. Proceedings of the National Academy of Sciences. E149 - E158. 1. 111. 2013. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1313798111 . 10.1073/pnas.1313798111 . published Proceedings of the National Academy of Sciences
Nuclear import of the DSCAM -cytoplasmic domain drives signaling capable of inhibiting synapse formation
Sachse, Sonja M; Lievens, Sam; Ribeiro, Luís F; Dascenco, Dan; Masschaele, Delphine; Horré, Katrien; Misbaer, Anke; et al, 2019. The EMBO Journal. 6. 38. 2019. http://dx.doi.org/10.15252/embj.201899669 . 10.15252/embj.201899669 . The EMBO Journal
5 6 de 6 Publicações em destaque
Informação sobre artigos em revista, actualizada a 11-10-2026, a partir da plataforma CIÊNCIAVITAE.
Neuronal ARHGAP8 controls synapse structure and AMPA receptor-mediated synaptic transmission
Schmidt, Jeannette; Inácio, Ângela S.; Ferreira, Joana; Serrenho, Débora; Socodato, Renato; Beltrão, Nuno; Ribeiro, Luís F.; et al, 2026. Communications Biology. 2026. https://doi.org/10.1038/s42003-026-09884-5 . 10.1038/s42003-026-09884-5 . Communications Biology
Microglial TNFa orchestrates protein phosphorylation in the cortex during the sleep period and controls homeostatic sleep
Pinto, Maria J; Cottin, Léa; Dingli, Florent; Laigle, Victor; Ribeiro, Luís F; Triller, Antoine; Henderson, Fiona; et al, 2022. The EMBO Journal. 1. 42. 2022. http://dx.doi.org/10.15252/embj.2022111485 . 10.15252/embj.2022111485 . published The EMBO Journal
Heterotypic Amyloid ß interactions facilitate amyloid assembly and modify amyloid structure
Konstantoulea, Katerina; Guerreiro, Patricia; Ramakers, Meine; Louros, Nikolaos; Aubrey, Liam D; Houben, Bert; Michiels, Emiel; et al, 2021. The EMBO Journal. 2. 41. 2021. http://dx.doi.org/10.15252/embj.2021108591 . 10.15252/embj.2021108591 . published The EMBO Journal
Ligand-independent activity of the ghrelin receptor modulates AMPA receptor trafficking and supports memory formation
Ribeiro, Luís F.; Catarino, Tatiana; Carvalho, Mário; Cortes, Luísa; Santos, Sandra D.; Opazo, Patricio O.; Ribeiro, Lyn Rosenbrier; et al, 2021. Science Signaling. 670. 14. 2021. http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.abb1953 . 10.1126/scisignal.abb1953 . published Science Signaling
SorCS1-mediated sorting in dendrites maintains neurexin axonal surface polarization required for synaptic function
Luís F. Ribeiro; Ben Verpoort; Julie Nys; Kristel M. Vennekens; Keimpe D. Wierda; Joris de Wit, 2019. PLOS Biology. e3000466 - e3000466. 10. 17. 2019. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000466 . 10.1371/journal.pbio.3000466 . PLOS Biology
Nuclear import of the DSCAM -cytoplasmic domain drives signaling capable of inhibiting synapse formation
Sachse, Sonja M; Lievens, Sam; Ribeiro, Luís F; Dascenco, Dan; Masschaele, Delphine; Horré, Katrien; Misbaer, Anke; et al, 2019. The EMBO Journal. 6. 38. 2019. http://dx.doi.org/10.15252/embj.201899669 . 10.15252/embj.201899669 . The EMBO Journal
Dystrophin deficiency leads to dysfunctional glutamate clearance in iPSC derived astrocytes
Patel, Abdulsamie M.; Wierda, Keimpe; Thorrez, Lieven; van Putten, Maaike; De Smedt, Jonathan; Ribeiro, Luis; Tricot, Tine; et al, 2019. Translational Psychiatry. 1. 9. 2019. http://dx.doi.org/10.1038/s41398-019-0535-1 . 10.1038/s41398-019-0535-1 . published Translational Psychiatry
Trafficking mechanisms of synaptogenic cell adhesion molecules
Ribeiro, L.F.; Verpoort, B.; de Wit, J., 2018. Molecular and Cellular Neuroscience. 34 - 47. 91. 2018. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-85045454630&partnerID=MN8TOARS . 10.1016/j.mcn.2018.04.003 . published Molecular and Cellular Neuroscience
S-Nitrosylation of Ras Mediates Nitric Oxide-Dependent Post-Injury Neurogenesis in a Seizure Model
Santos, Ana Isabel; Carreira, Bruno Pereira; Izquierdo-Álvarez, Alicia; Ramos, Elena; Lourenço, Ana Sofia; Filipa Santos, Daniela; Morte, Maria Inês; et al, 2018. Antioxidants & Redox Signaling. 15 - 30. 1. 28. 2018. http://dx.doi.org/10.1089/ars.2016.6858 . 10.1089/ars.2016.6858 . Antioxidants & Redox Signaling
A Modular Organization of LRR Protein-Mediated Synaptic Adhesion Defines Synapse Identity
Schroeder, A.; Vanderlinden, J.; Vints, K.; Ribeiro, L.F.; Vennekens, K.M.; Gounko, N.V.; Wierda, K.D.; de Wit, J., 2018. Neuron. 329 - 344.e7. 2. 99. 2018. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-85049055996&partnerID=MN8TOARS . 10.1016/j.neuron.2018.06.026 . published Neuron
Neuronal Polarity: MAP2 Shifts Secretory Vesicles into High Gear for Long-Haul Transport down the Axon
Ribeiro, Luís F.; de Wit, Joris, 2017. Neuron. 223 - 225. 2. 94. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2017.04.002 . 10.1016/j.neuron.2017.04.002 . Neuron
The Sorting Receptor SorCS1 Regulates Trafficking of Neurexin and AMPA Receptors
Savas, Jeffrey N.; Ribeiro, Luís F.; Wierda, Keimpe D.; Wright, Rebecca; DeNardo-Wilke, Laura A.; Rice, Heather C.; Chamma, Ingrid; et al, 2015. Neuron. 764 - 780. 4. 87. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2015.08.007 . 10.1016/j.neuron.2015.08.007 . Neuron
GABAA receptor dephosphorylation followed by internalization is coupled to neuronal death in in vitro ischemia
Mele, Miranda; Ribeiro, Luís; Inácio, Ana R.; Wieloch, Tadeusz; Duarte, Carlos B., 2014. Neurobiology of Disease. 220 - 232. 65. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2014.01.019 . 10.1016/j.nbd.2014.01.019 . published Neurobiology of Disease
Ghrelin triggers the synaptic incorporation of AMPA receptors in the hippocampus
Ribeiro, L. F.; Catarino, T.; Santos, S. D.; Benoist, M.; van Leeuwen, J. F.; Esteban, J. A.; Carvalho, A. L., 2013. Proceedings of the National Academy of Sciences. E149 - E158. 1. 111. 2013. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1313798111 . 10.1073/pnas.1313798111 . published Proceedings of the National Academy of Sciences
Contactin-associated Protein 1 (Caspr1) Regulates the Traffic and Synaptic Content of a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA)-type Glutamate Receptors
Santos, Sandra D.; Iuliano, Olga; Ribeiro, Luís; Veran, Julien; Ferreira, Joana S.; Rio, Pedro; Mulle, Christophe; Duarte, Carlos B.; Carvalho, Ana Luísa, 2012. Journal of Biological Chemistry. 6868 - 6877. 9. 287. 2012. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.m111.322909 . 10.1074/jbc.m111.322909 . published Journal of Biological Chemistry
Regulation of synapse composition by protein acetylation: the role of acetylated cortactin
Catarino, Tatiana; Ribeiro, Luís; Santos, Sandra D.; Carvalho, Ana Luísa, 2012. Journal of Cell Science. 149 - 162. 1. 126. 2012. http://dx.doi.org/10.1242/jcs.110742 . 10.1242/jcs.110742 . published Journal of Cell Science
Activity and Protein Kinase C Regulate Synaptic Accumulation of N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptors Independently of GluN1 Splice Variant
Ferreira, Joana S.; Rooyakkers, Amanda; She, Kevin; Ribeiro, Luis; Carvalho, Ana Luísa; Craig, Ann Marie, 2011. Journal of Biological Chemistry. 28331 - 28342. 32. 286. 2011. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.m111.222539 . 10.1074/jbc.m111.222539 . published Journal of Biological Chemistry
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Concurso Estímulo ao Emprego Científico Individual - 4.ª Edição: Investigador Auxiliar
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