Neurociências e Doença

MemBRAIN: biologia da superfície neuronal

Tráfego Intracelular

Polaridade Neuronal

Proteínas da Superfície Celular

Interacções Proteína-Proteína

Doenças Cerebrais & Envelhecimento

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Líder

Luís Ribeiro

Investigador(a)


Linhas de interesse

Descobrir os mecanismos celulares e moleculares subjacentes ao tráfego de proteínas superficiais desde o corpo celular até ao axónio durante o desenvolvimento.

Elucidar a função de moléculas da superfície neuronal, como moléculas de adesão celular não caracterizadas.

Compreender o impacto do envelhecimento no tráfego neuronal subjacente aos defeitos na transmissão neuronal e no declínio cognitivo.

Caracterizar os mecanismos patológicos das doenças crónicas associadas ao envelhecimento, como as doenças neurodegenerativas.

Visão Geral

A comunicação neuronal, mediada por contactos sinápticos numa complexa rede neuronal, é responsável por todas as nossas ações e comportamentos, desde movimentos e aprendizagem, à formação ou evocação de memórias, e até mesmo o sono. Para que as sinapses se formem e funcionem adequadamente, os neurónios precisam de ter à sua superfície celular moléculas essenciais, tais como moléculas de adesão. Por exemplo, estas proteínas da superfície celular facilitam a formação de sinapses entre tipos específicos de neurónios, e em momentos apropriados durante o desenvolvimento. Desta maneira, os mecanismos moleculares e celulares que asseguram o transporte e a presença destas moléculas na superfície neuronal são essenciais para a formação e funcionamento do sistema nervoso. Quando ocorrem alterações nestes mecanismos que resultam em mudanças na distribuição ou na função destas proteínas, surgem deficiências na comunicação neuronal que se manifestam em alterações neurológicas observadas em doenças do cérebro, bem como no envelhecimento.

No laboratório MemBRAIN, estudamos os mecanismos moleculares e celulares que asseguram a distribuição correta das proteínas da superfície celular nos neurónios (localização e abundância), e caracterizamos também a função de algumas destas proteínas cujo papel desempenhado nos neurónios é ainda desconhecido. A nossa investigação é focada principalmente no desenvolvimento normal do sistema nervoso, bem como em condições patológicas, tais como doenças neurodegenerativas, e também durante o envelhecimento.

Para tal, usamos como modelos para investigação culturas primárias de neurónios de roedores, culturas de neurónios humanos, fatias de cérebro de roedores, vetores virais e modelos genéticos e de doenças em roedores. Utilizamos como principais técnicas imagiologia em neurónios vivos, proteómica, eletrofisiologia, diversos ensaios de bioquímica, bem como técnicas de ponta de biologia celular e molecular, como CRISPR-Cas9 para manipulação genética.

Esta abordagem não só nos permitirá entender os mecanismos essenciais que levam à formação e função do sistema nervoso, mas também identificar possíveis alvos e estratégias terapêuticas que visam mitigar as alterações neurológicas que surgem na doenças cerebrais e no envelhecimento.

Artigos em Destaque

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Informação sobre artigos em revista, actualizada a 03-11-2024, a partir da plataforma CIÊNCIAVITAE.

SorCS1-mediated sorting in dendrites maintains neurexin axonal surface polarization required for synaptic function

Luís F. Ribeiro; Ben Verpoort; Julie Nys; Kristel M. Vennekens; Keimpe D. Wierda; Joris de Wit, 2019. PLOS Biology. e3000466 - e3000466. 10. 17. 2019. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000466 . 10.1371/journal.pbio.3000466 . PLOS Biology

The Sorting Receptor SorCS1 Regulates Trafficking of Neurexin and AMPA Receptors

Savas, Jeffrey N.; Ribeiro, Luís F.; Wierda, Keimpe D.; Wright, Rebecca; DeNardo-Wilke, Laura A.; Rice, Heather C.; Chamma, Ingrid; et al, 2015. Neuron. 764 - 780. 4. 87. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2015.08.007 . 10.1016/j.neuron.2015.08.007 . Neuron

Ligand-independent activity of the ghrelin receptor modulates AMPA receptor trafficking and supports memory formation

Ribeiro, Luís F.; Catarino, Tatiana; Carvalho, Mário; Cortes, Luísa; Santos, Sandra D.; Opazo, Patricio O.; Ribeiro, Lyn Rosenbrier; et al, 2021. Science Signaling. 670. 14. 2021. http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.abb1953 . 10.1126/scisignal.abb1953 . published Science Signaling

Ghrelin triggers the synaptic incorporation of AMPA receptors in the hippocampus

Ribeiro, L. F.; Catarino, T.; Santos, S. D.; Benoist, M.; van Leeuwen, J. F.; Esteban, J. A.; Carvalho, A. L., 2013. Proceedings of the National Academy of Sciences. E149 - E158. 1. 111. 2013. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1313798111 . 10.1073/pnas.1313798111 . published Proceedings of the National Academy of Sciences

Nuclear import of the DSCAM -cytoplasmic domain drives signaling capable of inhibiting synapse formation

Sachse, Sonja M; Lievens, Sam; Ribeiro, Luís F; Dascenco, Dan; Masschaele, Delphine; Horré, Katrien; Misbaer, Anke; et al, 2019. The EMBO Journal. 6. 38. 2019. http://dx.doi.org/10.15252/embj.201899669 . 10.15252/embj.201899669 . The EMBO Journal


Publicações

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Informação sobre artigos em revista, actualizada a 03-11-2024, a partir da plataforma CIÊNCIAVITAE.

Microglial TNFa orchestrates protein phosphorylation in the cortex during the sleep period and controls homeostatic sleep

Pinto, Maria J; Cottin, Léa; Dingli, Florent; Laigle, Victor; Ribeiro, Luís F; Triller, Antoine; Henderson, Fiona; et al, 2022. The EMBO Journal. 1. 42. 2022. http://dx.doi.org/10.15252/embj.2022111485 . 10.15252/embj.2022111485 . published The EMBO Journal

Heterotypic Amyloid ß interactions facilitate amyloid assembly and modify amyloid structure

Konstantoulea, Katerina; Guerreiro, Patricia; Ramakers, Meine; Louros, Nikolaos; Aubrey, Liam D; Houben, Bert; Michiels, Emiel; et al, 2021. The EMBO Journal. 2. 41. 2021. http://dx.doi.org/10.15252/embj.2021108591 . 10.15252/embj.2021108591 . published The EMBO Journal

Ligand-independent activity of the ghrelin receptor modulates AMPA receptor trafficking and supports memory formation

Ribeiro, Luís F.; Catarino, Tatiana; Carvalho, Mário; Cortes, Luísa; Santos, Sandra D.; Opazo, Patricio O.; Ribeiro, Lyn Rosenbrier; et al, 2021. Science Signaling. 670. 14. 2021. http://dx.doi.org/10.1126/scisignal.abb1953 . 10.1126/scisignal.abb1953 . published Science Signaling

Nuclear import of the DSCAM -cytoplasmic domain drives signaling capable of inhibiting synapse formation

Sachse, Sonja M; Lievens, Sam; Ribeiro, Luís F; Dascenco, Dan; Masschaele, Delphine; Horré, Katrien; Misbaer, Anke; et al, 2019. The EMBO Journal. 6. 38. 2019. http://dx.doi.org/10.15252/embj.201899669 . 10.15252/embj.201899669 . The EMBO Journal

SorCS1-mediated sorting in dendrites maintains neurexin axonal surface polarization required for synaptic function

Luís F. Ribeiro; Ben Verpoort; Julie Nys; Kristel M. Vennekens; Keimpe D. Wierda; Joris de Wit, 2019. PLOS Biology. e3000466 - e3000466. 10. 17. 2019. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000466 . 10.1371/journal.pbio.3000466 . PLOS Biology

Dystrophin deficiency leads to dysfunctional glutamate clearance in iPSC derived astrocytes

Patel, Abdulsamie M.; Wierda, Keimpe; Thorrez, Lieven; van Putten, Maaike; De Smedt, Jonathan; Ribeiro, Luis; Tricot, Tine; et al, 2019. Translational Psychiatry. 1. 9. 2019. http://dx.doi.org/10.1038/s41398-019-0535-1 . 10.1038/s41398-019-0535-1 . published Translational Psychiatry

S-Nitrosylation of Ras Mediates Nitric Oxide-Dependent Post-Injury Neurogenesis in a Seizure Model

Santos, Ana Isabel; Carreira, Bruno Pereira; Izquierdo-Álvarez, Alicia; Ramos, Elena; Lourenço, Ana Sofia; Filipa Santos, Daniela; Morte, Maria Inês; et al, 2018. Antioxidants & Redox Signaling. 15 - 30. 1. 28. 2018. http://dx.doi.org/10.1089/ars.2016.6858 . 10.1089/ars.2016.6858 . Antioxidants & Redox Signaling

A Modular Organization of LRR Protein-Mediated Synaptic Adhesion Defines Synapse Identity

Schroeder, A.; Vanderlinden, J.; Vints, K.; Ribeiro, L.F.; Vennekens, K.M.; Gounko, N.V.; Wierda, K.D.; de Wit, J., 2018. Neuron. 329 - 344.e7. 2. 99. 2018. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-85049055996&partnerID=MN8TOARS . 10.1016/j.neuron.2018.06.026 . published Neuron

Trafficking mechanisms of synaptogenic cell adhesion molecules

Ribeiro, L.F.; Verpoort, B.; de Wit, J., 2018. Molecular and Cellular Neuroscience. 34 - 47. 91. 2018. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-85045454630&partnerID=MN8TOARS . 10.1016/j.mcn.2018.04.003 . published Molecular and Cellular Neuroscience

Neuronal Polarity: MAP2 Shifts Secretory Vesicles into High Gear for Long-Haul Transport down the Axon

Ribeiro, Luís F.; de Wit, Joris, 2017. Neuron. 223 - 225. 2. 94. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2017.04.002 . 10.1016/j.neuron.2017.04.002 . Neuron

The Sorting Receptor SorCS1 Regulates Trafficking of Neurexin and AMPA Receptors

Savas, Jeffrey N.; Ribeiro, Luís F.; Wierda, Keimpe D.; Wright, Rebecca; DeNardo-Wilke, Laura A.; Rice, Heather C.; Chamma, Ingrid; et al, 2015. Neuron. 764 - 780. 4. 87. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2015.08.007 . 10.1016/j.neuron.2015.08.007 . Neuron

GABAA receptor dephosphorylation followed by internalization is coupled to neuronal death in in vitro ischemia

Mele, Miranda; Ribeiro, Luís; Inácio, Ana R.; Wieloch, Tadeusz; Duarte, Carlos B., 2014. Neurobiology of Disease. 220 - 232. 65. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2014.01.019 . 10.1016/j.nbd.2014.01.019 . published Neurobiology of Disease

Ghrelin triggers the synaptic incorporation of AMPA receptors in the hippocampus

Ribeiro, L. F.; Catarino, T.; Santos, S. D.; Benoist, M.; van Leeuwen, J. F.; Esteban, J. A.; Carvalho, A. L., 2013. Proceedings of the National Academy of Sciences. E149 - E158. 1. 111. 2013. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1313798111 . 10.1073/pnas.1313798111 . published Proceedings of the National Academy of Sciences

Regulation of synapse composition by protein acetylation: the role of acetylated cortactin

Catarino, Tatiana; Ribeiro, Luís; Santos, Sandra D.; Carvalho, Ana Luísa, 2012. Journal of Cell Science. 149 - 162. 1. 126. 2012. http://dx.doi.org/10.1242/jcs.110742 . 10.1242/jcs.110742 . published Journal of Cell Science

Contactin-associated Protein 1 (Caspr1) Regulates the Traffic and Synaptic Content of a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA)-type Glutamate Receptors

Santos, Sandra D.; Iuliano, Olga; Ribeiro, Luís; Veran, Julien; Ferreira, Joana S.; Rio, Pedro; Mulle, Christophe; Duarte, Carlos B.; Carvalho, Ana Luísa, 2012. Journal of Biological Chemistry. 6868 - 6877. 9. 287. 2012. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.m111.322909 . 10.1074/jbc.m111.322909 . published Journal of Biological Chemistry

Activity and Protein Kinase C Regulate Synaptic Accumulation of N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptors Independently of GluN1 Splice Variant

Ferreira, Joana S.; Rooyakkers, Amanda; She, Kevin; Ribeiro, Luis; Carvalho, Ana Luísa; Craig, Ann Marie, 2011. Journal of Biological Chemistry. 28331 - 28342. 32. 286. 2011. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.m111.222539 . 10.1074/jbc.m111.222539 . published Journal of Biological Chemistry

Projectos I&D Passados

Prémios

2023

Collaborative Pair Pilot Project Award (Cycle 2) da iniciativa Chan Zuckerberg.

CP2-1-0000000126

2021

Concurso Estímulo ao Emprego Científico Individual - 4.ª Edição: Investigador Auxiliar

2021.03397.CEECIND

2020

Bolsa Individual das Acções Marie Skłodowska-Curie

GA: 101031398

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